แม้นวาด คุณยายหัวอนุรักษ์นิยมวัยหกสิบมารอรับ กษมา หลานสาวคนเดียววัยสิบแปดที่จะกลับจากการไปเรียนที่ต่างประเทศถึงสามปี เธอค่อนข้างจะหวั่นใจถึงความเปลี่ยนแปลงที่จะเกิดขึ้นกับหลานสาวของเธอเพราะหลานสาวของเธอค่อนข้างเป็นสาวหัวสมัยใหม่ที่มีเรื่องขัดแย้งกับเธอเสมอ เมื่อพบหน้ากษมาแม้นวาดก็แทบลมจับเมื่อกษมาจัดการแปลงโฉมตนเองไปในสภาพที่แม้นวาดรับไม่ได้ แม้นวาดจึงตัดสินใจใช้กำลังบังคับกษมาแปลงโฉมกลับมาเหมือนเดิม โดยได้รับความช่วยเหลือจาก สมรศรี เพื่อนที่เป็นช่างตัดผมของเธอและอนงค์ ต้นห้องผู้ซื่อสัตย์

กษมาไม่พอใจแม้นวาดมากเธอจึงไปฟ้อง ภุชงค์ พ่อผู้รักลูกสาวและไม้เบื่อไม้เมากับแม้นวาดอยู่แล้ว ภุชงค์จะไปเอาเรื่องกับแม่ยายในข้อหาที่ทำร้ายจิตใจลูกสาวแต่ก็โดน เมทินี ห้ามไว้เพราะรู้ว่าที่แม้นวาดทำไปก็เพราะหวังดีต่อลูกสาวตัวเองจริงๆ รวมถึงภุชงค์เองก็ไม่กล้าต่อกรอะไรกับแม้นวาดมากเพราะแม้นวาดเป็นผู้สนับสนุนเขาในด้านธุรกิจ

กษมาปรึกษา มารตี เพื่อนสนิทของเธอเพื่อหาทางจะยั่วโมโหแม้นวาดในวันงานเลี้ยงต้อนรับเธอที่จัดขึ้นพร้อมๆกับงานวันเกิดของแม้นวาด ทั้งคู่ตกลงกันว่าจะให้ ดนัย เพื่อนของกษมาที่รู้จักกันที่ต่างประเทศมาช่วยแสดงตัวเป็นแฟนของกษมา แต่เมื่อมารตีพบหน้าดนัยเธอกลับรู้สึกไม่ถูกชะตา จึงขอร้องให้กษมาล้มเลิกแผนการหรือหาคนอื่นมาแทนดนัย แต่กษมาปฏิเสธเพราะเธอเองชักเริ่มสนุกกับแผนการนี้เสียแล้ว

กษมาแวะไปเลือกซื้อของขวัญวันเกิดให้แม้นวาดที่ร้านขายของเก่าของ ภาวิต อาหนุ่มของมารตี กษมาเลือกซื้อกล่องใบหนึ่งเพราะจำได้ว่าแม้นวาดมีของสะสมเป็นกล่องใบเล็กๆพวกนี้ สมพงษ์ ผู้ช่วยของภาวิตจะไม่ขายให้เพราะเป็นของที่ภาวิตยังไม่ได้ตั้งราคา แต่กษมาก็ดื้อดึงจะขอซื้อให้ได้ สมพงษ์ไม่รู้จะทำอย่างไรดีได้แต่คิดว่าคงไม่มีปัญหาเพราะกษมาเป็นเพื่อนของมารตี

เมื่อภาวิตรู้ว่าสมพงษ์ได้เอากล่องใบที่ตนได้รับมาจากหลวงตาทวด ที่เคยเป็นนักล่ากรุสมบัติไปวางหน้าร้านด้วยความเข้าใจผิด และกษมาได้ซื้อต่อไปแล้ว ภาวิตจึงตกใจมากเพราะหลวงตาทวดได้สั่งไว้ว่าให้เขาเอากล่องนั้นเผาพร้อมร่างของหลวงตาทวดเมื่อหลวงตาทวดมรณภาพ อย่าให้ตกอยู่ในมือใคร ภาวิตจึงพยายามติดต่อขอซื้อกล่องคืนแต่กษมาไม่ยอม พอดีกับที่ดุสิต อาของภาวิตที่เคยแอบรักแม้นวาดและเพิ่งเดินทางกลับจากเมืองนอกมาชวนเขาไปงานเลี้ยงที่บ้านแม้นวาด ภาวิตจึงรับปากที่จะไปด้วยเผื่อเขาจะสามารถเปลี่ยนใจกษมาได้

เมื่อถึงวันงานกษมาก็ป่วนแม้นวาด เริ่มจากเรื่องเสื้อผ้าแบบทันสมัยของเธอที่แม้นวาดแทบรับไม่ได้, ดนัยแฟนหนุ่มกำมะลอ รวมถึงท่าทีสนิทสนมที่ทั้งคู่แสดงต่อกัน นอกจากนี้แม้นวาดยังต้องปวดหัวกับดุสิต บังอรศรี ที่เป็นไม้เบื่อไม้เมากับเธอตั้งแต่สมัยเรียน และเสน่ห์ สามีของบังอรศรีที่เป็นส.ส.สอบตกซึ่งเคยแอบชอบเธอมาก่อน เพราะทั้งหมดเป็นแขกที่ไม่ได้รับเชิญ

ในงานกษมานำกล่องที่ซื้อมาเป็นของขวัญไปให้แม้นวาด โดยไม่รู้ว่าภาวิตยังแอบตามเธออยู่เพราะยังไม่ล้มเลิกความตั้งใจที่จะซื้อกล่องคืน แต่เขายังไม่ทันได้เอ่ยปากก็มีเหตุการณ์ประหลาดเกิดขึ้นคือเมื่อกษมาและแม้นวาดเกิดถกเถียงกัน และกษมาดึงกล่องกลับคืนจากมือแม้นวาด ทำให้ฝากล่องเปิดออกแล้วเกิดแสงสว่างวาบขึ้น หลังจากนั้นทั้งแม้นวาดและกษมาก็หมดสติ ส่วนกล่องใบนั้นก็ตกลงแตกเป็นเสี่ยงๆ

แม้นวาดและกษมาถูกนำตัวส่งโรงพยาบาล แต่หมอก็ตรวจไม่พบอาการผิดปกติใดๆทั้งสิ้น ทั้งคู่แค่ดูเหมือนคนหลับสนิท จนผ่านไปสามวันทั้งคู่จึงฟื้นขึ้นมาและได้พบว่าทั้งคู่ได้สลับร่างกันไปแล้ว แต่ไม่มีใครทราบเรื่องทั้งหมดนี้นอกจากภาวิตเพียงคนเดียวเพราะเป็นเจ้าของกล่องและเป็นผู้ที่อยู่ในเหตุการณ์

แม้นวาด กษมา และภาวิต ช่วยกันเอากล่องใบเดิมที่แตกออกเป็นเสี่ยงๆมาประกอบเข้าใหม่ แต่ก็ไม่สามารถทำให้ทั้งคู่กลับคืนร่างได้ ภาวิตจึงพาสองยายหลานกับไปเยี่ยมหลวงตาทวดที่วัดในชนบท แต่เมื่อไปถึงแล้วพบว่าหลวงตาทวดมรณภาพเสียแล้วในวันนั้นนั่นเอง ทิ้งไว้แต่บันทึกเก่าๆ แต่บันทึกเหล่านั้นมีหลายเล่มมากจนต้องค่อยๆอ่านเพื่อที่จะสืบสาวถึงที่มาของกล่องใบนี้

ระหว่างที่หาทางสลับร่างคืนกันอยู่ ทั้งแม้นวาดและกษมาจึงต้องเรียนรู้ที่จะใช้ชีวิตในร่างใหม่ แต่ก็ยังอดไม่ได้ที่จะนำนิสัยเดิมของร่างเก่ามาใช้ เช่นกษมาก็ปรับโฉมแม้นวาดใหม่จนกลายเป็นคุณยายสุดเปรี้ยว ออกงานสังคมแทนที่จะไปวัด รวมถึงยังสมัครเป็นนายกฯสมาคมศิษย์เก่า ส่วนแม้นวาดนั้นก็เปลี่ยนสาวแก่นอย่างกษมาจนกลายเป็นนักศึกษามารยาทดีเด่น และสมัครเข้าเป็นสมาชิกชมรมพุทธศาสนา แน่นอนว่าความเปลี่ยนแปลงที่เกิดขึ้นทั้งหมดนี้ย่อมทำให้ทุกคนแปลกใจว่าเกิดอะไรขึ้นกับสองยายหลาน จนในที่สมรศรี อนงค์ มารตี และดนัยก็เริ่มเอะใจจนทำให้กษมาและแม้นวาดต้องเล่าความจริงให้ทุกคนฟัง

ในระหว่างที่ต้องช่วยกันหาทางสลับร่างนี่เองทำให้ภาวิตกับกษมาในร่างแม้นวาดได้ใกล้ชิดกัน จนทำให้เกิดข่าวซุบซิบเกี่ยวกับทั้งคู่มากมาย ทำให้พนิดา ลูกสาวของบังอรศรีและเสน่ห์ที่มาหลงรักภาวิตเข้ามาก่อกวนภาวิตกับกษมา (ในร่างแม้นวาด) หนักขึ้น แต่ภาวิตก็ยังคงระยะห่างกับเธอไว้เหมือนเดิม เธอจึงวางแผนที่จะใช้ ก้อนทอง หนุ่มไฮโซกำมะลอที่เข้ามาติดพันเธอเพราะหวังพึ่งใบบุญความรวยมาทำให้ภาวิตหึง

ส่วนดุสิตก็เกิดไม่พอใจที่ภาวิตไปสนิทสนมกับแม้นวาด จึงประชดภาวิตโดยเข้าไปสนิทสนมกับกษมา แต่ก็ได้พบว่าเด็กคนนี้มีความสุขุมเยือกเย็น เมื่อได้คุยด้วยก็รู้สึกสบายใจ เขาจึงเกิดพอใจกษมาโดยไม่รู้ว่าจริงๆแล้วในร่างกษมาคือแม้นวาด ผู้หญิงที่เขารักและรอคอยมานาน

เรื่องราวชุลมุนต่างๆเกิดขึ้นเรื่อยๆไม่ว่าจะเป็นดนัยกับมารตีที่พลาดพลั้งมีความสัมพันธ์ขั้นลึกซึ้งต่อกัน แต่แม้นวาดในร่างกษมาก็สามารถเป็นที่ปรึกษาและแก้ไขปัญหาให้กับทั้งคู่ได้ หรือการที่แม้นวาด (ในร่างกษมา) ต้องไปเป็นพริตตี้นุ่งน้อยห่มน้อย แต่เธอก็สามารถพลิกวิกฤตให้เป็นโอกาสจนทำให้เกิดเทรนด์พริตตี้แนวใหม่ คือพริตตี้อนุรักษ์ศิลปวัฒนธรรมไทยขึ้นมา ส่วนกษมาในร่างของแม้นวาดเองก็ได้เรียนรู้ว่าโลกของคนแก่นั้นก็ไม่ได้น่าเบื่ออย่างที่เธอคิด

ภาวิตที่เห็นดุสิตเริ่มจริงจังกับความสัมพันธ์ที่มีต่อกษมา เขาจึงตัดสินใจเล่าเรื่องราวทั้งหมดให้ดุสิตฟัง ดุสิตเองแอบดีใจที่จริงๆแล้วตลอดเวลาตัวเองได้อยู่กับคนที่ตนรัก
ในที่สุดภาวิตก็ได้พบที่มาของกล่องที่บันทึกเอาไว้ในบันทึกของหลวงตาทวด นั่นก็คือในอดีตตอนที่หลวงตาทวดยังคงเป็นนักล่ากรุสมบัติอยู่นั้น ได้ไปขุดหาสมบัติในปราสาทแถบชายแดน และได้พบกับกล่องไม้สองใบที่มีลักษณะเหมือนกันทุกอย่าง และด้วยอุบัติเหตุบางประการกล่องใบหนึ่งถูกเปิดขึ้นทำให้หลวงตากับเพื่อนเกิดสลับร่างกัน แต่ทั้งคู่ก็สามารถใช้กล่องอีกใบเพื่อกลับคืนสู่ร่างเดิม เมื่อทั้งคู่ได้ทราบถึงความมหัศจรรย์ของกล่องใบนี้จึงได้ตัดสินใจฝังกล่องใบหนึ่งไว้ที่เดิม และนำกล่องใบหนึ่งกลับมาเป็นที่ระลึกโดยได้สัญญากันไว้ว่าจะไม่มีการเปิดกล่องใบนั้นอีก จนเมื่อเพื่อนของหลวงตาทวดคนนั้นตาย หลวงตาทวดจึงได้ออกบวช นอกจากนี้แล้วในบันทึกนั้นยังมีลายแทงบอกเส้นทางที่จะไปยังปราสาทที่กล่องอีกใบถูกฝังอยู่อีกด้วย

เมื่อภาวิตทราบเรื่องก็ได้เล่าเรื่องนี้ให้กับกษมา แม้นวาด และดุสิต ทั้งหมดดีใจมากที่สามารถหาหนทางกลับคืนสู่ร่างได้ แต่ทั้งหมดก็คิดว่าถ้ากลับคืนร่างเดิมไม่ได้ก็จะยอมรับในสิ่งที่เกิดขึ้น แล้วภาวิตกับดุสิตก็สารภาพความในใจให้แม้นวาดและกษมาฟัง
ในระหว่างนั้นพนิดาที่พลาดท่าเสียทีให้กับก้อนทองแล้วท้องจึงคิดจะหลอกภาวิตให้รับเป็นพ่อเด็ก แต่เมื่อมาถึงก็พบภาพบาดตาระหว่างภาวิตกับกษมา (ร่างแม้นวาด) พนิดาจึงวางแผนที่จะกำจัดเธอ

เช้าวันต่อมาเมื่อภาวิตกับดุสิตออกเดินทางล่วงหน้าเพื่อไปหากล่องอีกใบ กษมา (ร่างแม้นวาด) และแม้นวาด (ร่างกษมา) ที่ขับตามไปอีกคันก็ประสบอุบัติเหตุระหว่างทางโดยที่ภาวิตกับดุสิตไม่รู้ แม้นวาด (ร่างกษมา) ไม่บาดเจ็บมากและพยายามช่วยกษมา (ร่างแม้นวาด) ออกมาถึงแม้ว่าอาจจะทำให้เธอเป็นอันตรายได้

แม้นวาด (ร่างกษมา) ช่วยกษมา (ร่างแม้นวาด) ออกมาได้แต่อาการไม่สู้ดีนัก ในขณะเดียว กันภาวิตกับดุสิตที่นำกล่องกลับมาพอดีผ่านมาเจอทั้งคู่ และจะนำไปส่งโรงพยาบาลแต่แม้นวาด (ร่างกษมา) ได้ขอให้ภาวิตนำกล่องมาทำพิธีคืนร่างให้ทั้งคู่ก่อน เพราะกลัวว่าถ้าร่างตนเป็นอะไรไปจริงๆกษมาจะตายไปพร้อมกับร่างตนด้วย
ภาวิตนำกล่องออกมาให้ทั้งคู่เปิดและอธิษฐาน แต่ยังไม่ทันรู้ว่าทั้งคู่จะกลับร่างได้หรือไม่ รถที่เกิดอุบัติเหตุก็ระเบิดขึ้นพร้อมกับที่สองยายหลานหมดสติไปอีกครั้ง
ส่วนพนิดาที่แผนการไม่สำเร็จอย่างที่หวังและกลัวจะถูกสาวเรื่องราวมาถึงตัวจึงยอมแต่งงานกับก้อนทองแล้วหนีไปต่างประเทศ
กษมากับแม้นวาดสลบไปอีกสามวันสามคืนท่ามกลางความกังวลของทุกคน ในที่สุดทั้งคู่ก็ฟื้นขึ้นมาและต่างก็คืนร่างของตน ทุกคนต่างพากันโล่งใจและดีใจที่การสลับร่างครั้งนี้ทำให้สองยายหลานเข้าใจกันและรักกันมากขึ้น ไม่เป็นยายหลานคู่อริกันอีกต่อไป